肥胖與慢性腎?。–KD）的發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān)，但其因果關(guān)聯(lián)尚存爭(zhēng)議。目前估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）的兩種主要方法——基于血清肌酐（creatinine）和胱抑素 C（cystatin C）的公式，可能因身體成分差異（如肌肉量、脂肪分布）導(dǎo)致結(jié)果偏倚。例如，肌酐水平受肌肉代謝影響，而胱抑素 C 與脂肪組織關(guān)系密切，這可能在肥胖人群中混淆 eGFR 的真實(shí)值。本研究通過橫斷面觀察、磁共振成像（MRI）體素分析及孟德爾隨機(jī)化（Mendelian randomization）三種方法，旨在明確肥胖對(duì) eGFR 的因果效應(yīng)，并揭示不同估算方法的結(jié)果差異，為肥胖相關(guān)腎損傷的評(píng)估提供新證據(jù)。

本研究整合三項(xiàng)分析：① 橫斷面研究納入瑞典 POEM 隊(duì)列 502 名 50 歲受試者，測(cè)量 BMI、腰圍（WC）及 eGFR（creatinine-based eGFRcrea 與 cystatin C-based eGFRcys），通過線性回歸分析肥胖指標(biāo)與 eGFR 的關(guān)聯(lián)，調(diào)整性別、教育水平等混雜因素；② MRI 體素分析對(duì) 326 名受試者進(jìn)行全身掃描，利用 Imiomics 技術(shù)將人體劃分為 200 萬個(gè)體素，非參數(shù)回歸分析局部組織體積（如脂肪、肌肉）與 eGFR 的相關(guān)性，結(jié)果以色階圖可視化；③ 孟德爾隨機(jī)化基于大規(guī)模 GWAS 匯總數(shù)據(jù)（BMI/WC 作為暴露，eGFRcrea/eGFRcys 作為結(jié)局），篩選 72 個(gè) BMI 相關(guān)和 40 個(gè) WC 相關(guān) SNP 作為工具變量，采用逆方差加權(quán)（IVW）、MR-Egger 和加權(quán)中位數(shù)法驗(yàn)證因果效應(yīng)，并通過 PhenoScanner 排除多效性 SNP。三方法相互驗(yàn)證，全面解析肥胖與 eGFR 的因果關(guān)聯(lián)及機(jī)制。

研究結(jié)果

1. 橫斷面與 MRI 分析：eGFR 估算方法顯著影響肥胖關(guān)聯(lián)方向

· eGFRcys 與肥胖負(fù)相關(guān)：BMI 每增加 1 kg/m ，eGFRcys 降低 0.190（95% CI: -0.280~-0.100）；WC 每增 1 cm，eGFRcys 降低 0.160（-0.250~-0.060）。

· eGFRcrea 與肥胖正相關(guān)：BMI 與 eGFRcrea 的 β 值為 0.120（0.030~0.210），WC 為 0.160（0.070~0.260）。

· MRI 體素圖顯示：內(nèi)臟與皮下脂肪體積與 eGFRcys 呈冷色調(diào)（負(fù)相關(guān)，r=-0.15~-0.25），而與 eGFRcrea 呈暖色調(diào)（正相關(guān)，r=0.12~0.18）；肌肉體積僅女性中與 eGFRcrea 負(fù)相關(guān)（r=-0.10）。

2. 孟德爾隨機(jī)化證實(shí)肥胖對(duì) eGFRcys 的因果負(fù)效應(yīng)

· BMI 每升高 1 SD：eGFRcys 降低 0.031（-0.037~-0.026，P<0.001），但對(duì) eGFRcrea 無顯著影響（β =0.002，-0.001~0.005）。

· WC 每升高 1 SD：eGFRcys 降低 0.038（-0.045~-0.031），敏感性分析（加權(quán)中位數(shù)、MR-Egger）結(jié)果一致。

· 多效性檢驗(yàn)顯示 MR-Egger 截距無偏倚（BMI: P=0.12；WC: P=0.56），支持因果推斷穩(wěn)健性。

3. 臨床意義與矛盾點(diǎn)

· 肥胖人群 eGFR 估算偏差：基于肌酐的公式可能因肌肉量高估腎功能（eGFRcrea 虛高），而胱抑素 C 因脂肪蓄積低估 eGFRcys，導(dǎo)致 CKD 漏診風(fēng)險(xiǎn)。

· 超濾現(xiàn)象與體表面積校正：肥胖者常伴腎超濾（hyperfiltration），eGFR 體表面積校正可能掩蓋實(shí)際腎損傷，需結(jié)合直接 GFR 測(cè)量。

肥胖對(duì)腎功能估算的因果影響研究設(shè)計(jì)及主要研究結(jié)果

本研究首次通過多方法聯(lián)合驗(yàn)證，揭示肥胖對(duì)基于胱抑素 C 的 eGFR（eGFRcys）存在因果負(fù)效應(yīng)（BMI/WC 每升高 1 SD，eGFRcys 降低 3.1%~3.8%），而肌酐法（eGFRcrea）因肌肉代謝干擾呈現(xiàn)虛假正相關(guān)。MRI 體素分析進(jìn)一步證實(shí)脂肪分布與 eGFRcys 負(fù)相關(guān)，凸顯不同估算方法的身體成分偏倚。這一發(fā)現(xiàn)提示：臨床評(píng)估肥胖人群腎功能時(shí)，需警惕 eGFRcrea 可能高估、eGFRcys 低估真實(shí) GFR，建議聯(lián)合使用或開發(fā)基于多生物標(biāo)志物的新公式。未來研究需結(jié)合直接 GFR 測(cè)量及縱向數(shù)據(jù)，優(yōu)化肥胖相關(guān)腎損傷的早期診斷策略。

原始出處：

Ene P, Svensson MK, Strand R, Kullberg J, Ahlstr m H, Larsson A, Lind L. Causal effects of obesity on estimated glomerular filtration rate: a Mendelian randomization and image data analysis study. Clin Kidney J. 2025 Apr 25;18 ( 5 ) :sfaf116. doi: 10.1093/ckj/sfaf116. PMID: 40357501; PMCID: PMC12067075.

撰文 | 梅斯醫(yī)學(xué)

編輯 | 阿拉斯加寶

●

●

●

點(diǎn)擊下方「閱讀原文」立刻下載梅斯醫(yī)學(xué) APP！