文 | 醫(yī)曜

沉寂許久的早篩江湖又起風(fēng)了，覓瑞（MIRXES-B）順利于 5 月 23 日港股上市，開盤即大漲 30%。

對(duì)于覓瑞股價(jià)的大幅上漲，其實(shí)并沒有太多意外，畢竟它背后的光環(huán)實(shí)在過于耀眼。覓瑞三位創(chuàng)始人均是來自于新加坡國(guó)立大學(xué)的醫(yī)學(xué)博士，擁有深厚的醫(yī)學(xué)背景；聚焦于前沿的 " 滴血驗(yàn)癌 " 技術(shù)路線（miRNA 技術(shù)），成功孵化了全球首款胃癌篩查的分子診斷 IVD 產(chǎn)品 GASTROClear ；早期融資過程中，更是不乏原淘寶網(wǎng)總裁孫彤宇這樣的資本大佬。

然而，光鮮亮麗的外表下，覓瑞的核心產(chǎn)品 GASTROClear 卻存在極為明顯的硬傷，過高的假陽(yáng)性率會(huì)嚴(yán)重影響這款產(chǎn)品的商業(yè)化前景。早篩產(chǎn)品商業(yè)化的核心邏輯，在于能夠通過更便捷的早篩產(chǎn)品緩解嚴(yán)峻的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，可一旦早篩產(chǎn)品的結(jié)果不夠準(zhǔn)確，那么反而會(huì)成為醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的累贅。

對(duì)于覓瑞勇于布局 miRNA 技術(shù)路線的態(tài)度，我們應(yīng)該給予充分肯定；而在 GASTROClear 這款產(chǎn)品身上，過低的準(zhǔn)確度無(wú)疑會(huì)嚴(yán)重影響 " 滴血驗(yàn)癌 " 的商業(yè)化機(jī)會(huì)。

01 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值僅 6.7%

一款早篩產(chǎn)品的核心價(jià)值，在于精準(zhǔn)的判斷用戶是否患病。當(dāng)然，即使是胃癌篩查的金標(biāo)準(zhǔn)胃鏡也存在較為明顯的錯(cuò)漏查情況，早篩產(chǎn)品自然也會(huì)存在誤差。

因此，早篩產(chǎn)品所測(cè)出的結(jié)果無(wú)非 4 種：實(shí)際患癌 / 檢出陽(yáng)性（真陽(yáng)性，簡(jiǎn)稱 TP）、實(shí)際患癌 / 檢出陰性（假陰性，簡(jiǎn)稱 FN）、實(shí)際未患癌 / 檢出陽(yáng)性（假陽(yáng)性，簡(jiǎn)稱 FP）、實(shí)際未患癌 / 檢出陰性（真陰性，簡(jiǎn)稱 TN）。其中，TP 與 TN 都是正確的結(jié)果，而 FN 和 FP 則屬于誤差結(jié)果，優(yōu)秀的早篩產(chǎn)品應(yīng)該盡量將誤差結(jié)果降至最低。

這四項(xiàng)數(shù)據(jù)相結(jié)合，就組成了早篩產(chǎn)品的核心四屬性：靈敏度、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（簡(jiǎn)稱 PPV）、陰性預(yù)測(cè)值（簡(jiǎn)稱 NPV）。覓瑞核心產(chǎn)品 GASTROClear 的靈敏度為一期胃癌 87.5%，小于 1cm 的早期病變?yōu)?75%；特異性為 68.4%；PPV 為 6.7%；NPV 為 99.5%。

大多數(shù)早篩產(chǎn)品都在追求高靈敏度和 NPV，高靈敏度意味著較為敏銳的篩查能力，而高 NPV 則意味著早篩產(chǎn)品陰性結(jié)果的準(zhǔn)確性。GASTROClear 能夠在新加坡獲批上市，也正是因?yàn)閷?duì)早期胃癌極高的靈敏度，而胃鏡針對(duì)一起胃癌的靈敏度僅為 66%，明顯弱于 GASTROClear 。

可是，高靈敏度就一定是一款好產(chǎn)品嗎？答案是否定的，GASTROClear 就是一個(gè)典型的反面案例。

GASTROClear 是一個(gè)由 12 種 miRNA 生物標(biāo)志物組成的用于胃癌篩查的基于血液的 miRNA 檢測(cè)組。雖然 GASTROClear 靈敏度和 NPV 兩項(xiàng)數(shù)據(jù)都很不錯(cuò)，但它的特異性和 PPV 兩項(xiàng)數(shù)據(jù)卻極為糟糕。68.4% 的特異性意味著，GASTROClear 所檢測(cè)出的真正陰性患者僅占實(shí)際健康人群的 68.4%，高達(dá) 31.6% 的實(shí)際健康人群被誤診為陽(yáng)性。6.7% 的 PPV 數(shù)據(jù)更是離譜，意味著 GASTROClear 檢測(cè)出的陽(yáng)性人群中，真正的患癌患者僅為 6.7%。

這樣割裂的數(shù)據(jù)就造成了一種結(jié)果，那就是 GASTROClear 的陰性結(jié)果準(zhǔn)確性較高，而陽(yáng)性結(jié)果幾乎毫無(wú)準(zhǔn)確性可言。如果 GASTROClear 定位是一款初級(jí)胃癌篩查工具的話，那么這樣的數(shù)據(jù)沒有太大問題，但其卻是一款定價(jià) 150-250 美元的高端產(chǎn)品，這個(gè)價(jià)格比傳統(tǒng)胃鏡還要高。

或許 GASTROClear 在一定程度上提升了早期胃癌檢測(cè)的體驗(yàn)，但這種提升在過高的假陽(yáng)性面前依然顯得不足夠，并沒有實(shí)現(xiàn)早篩產(chǎn)品緩解醫(yī)療負(fù)擔(dān)的初衷。

所以這樣一款準(zhǔn)確度不高，但售價(jià)又較高的產(chǎn)品，會(huì)有多大的臨床使用空間呢？

02 滿足臨床是最重要的指標(biāo)

對(duì)于早篩產(chǎn)品而言，高靈敏度確實(shí)是核心指標(biāo)之一，但如果沒有建立在高 PPV 的基礎(chǔ)上，則過高的假陽(yáng)性率會(huì)嚴(yán)重影響產(chǎn)品的落地應(yīng)用。

如若不考慮 PPV 這項(xiàng)核心數(shù)據(jù)，那么早篩產(chǎn)品單純追求高靈敏度其實(shí)并不困難。我在這里列舉一個(gè)極端案例，以供大家理解。假設(shè)一款早篩產(chǎn)品將所有的測(cè)試結(jié)果都給出陽(yáng)性，則這款產(chǎn)品的靈敏度將高達(dá) 100%，只不過它的 PPV 這項(xiàng)數(shù)據(jù)是 0。顯然這樣的一個(gè)產(chǎn)品是沒有任何價(jià)值的，因此不考慮 PPV 而單獨(dú)看靈敏度就是 " 耍流氓 "。

目前全球早篩企業(yè)的核心指標(biāo)，早已不是簡(jiǎn)單的靈敏度，而是保證較高靈敏度的基礎(chǔ)上，竭力追求 PPV 數(shù)據(jù)的提升。如全球早篩巨頭 GRAIL，就將 PPV 視為臨床落地最重要的指標(biāo)。GRAIL 推出的第一代早篩產(chǎn)品 Galleri ( MCED-E ) 的 PPV 高達(dá) 38%，這樣的數(shù)據(jù)已然足夠優(yōu)秀，但 GRAIL 并不滿足于此，而是采用增強(qiáng)算法開發(fā)了改進(jìn)版本的 Galleri（MCED Scr），將 PPV 值提升到了 43.1%。

單純追求高靈敏度和高 PPV 難度都不高，但如何將兩者平衡才是最為關(guān)鍵的。高靈敏度就需要確保陽(yáng)性樣本足夠大，而這極有可能犧牲 PPV 數(shù)據(jù)；保證檢測(cè)出的陽(yáng)性準(zhǔn)確率則必須選取最關(guān)鍵的區(qū)間，這又有可能導(dǎo)致產(chǎn)品的靈敏度下降。因此，除了生物層面的采樣檢測(cè)外，如何設(shè)計(jì)更優(yōu)的算法也是極為重要的。

盡管我們并不看好 GASTROClear 的商業(yè)化前景，但卻并不能否定這款產(chǎn)品的開拓性。作為全球首個(gè)切入胃癌早篩賽道的公司，GASTROClear 僅需 1 毫升血液就能得到這樣的結(jié)果，其依從性和便捷性是要明顯高于胃鏡的，在特定場(chǎng)景亦有應(yīng)用空間。如果 GASTROClear 的檢測(cè)成本大幅下降而成為一款初篩產(chǎn)品的話，那么還是具備市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的。

而且，GASTROClear 驗(yàn)證了 " 通過血液 miRNA 檢測(cè)癌癥 " 這一理念的可行性，隨著覓瑞后續(xù)產(chǎn)品的迭代，完全有機(jī)會(huì)孵化出兼顧靈敏度與 PPV 的好產(chǎn)品。要知道不同癌種之間，靈敏度與 PPV 數(shù)據(jù)是迥然不同的，其他癌種依然有更廣闊的市場(chǎng)待開發(fā)。

不過現(xiàn)階段，覓瑞所面臨最核心的問題還是資金層面。畢竟僅靠 GASTROClear 就想讓現(xiàn)金流轉(zhuǎn)正難于登天，另一款新冠檢測(cè)產(chǎn)品 Fortitude 又因紅利消退而價(jià)值驟降，并不具備持續(xù)創(chuàng)造穩(wěn)定正向現(xiàn)金流的能力。

截至 2024 年底，覓瑞賬面流動(dòng)資產(chǎn)凈值 -1331.24 萬(wàn)美元，同時(shí)公司每年的研發(fā)開支就約 2000 萬(wàn)美元，因此覓瑞只能將未來的希望寄托于資本市場(chǎng)。只是不知道，資本市場(chǎng)能否支撐覓瑞到實(shí)現(xiàn) " 通過血液 miRNA 檢測(cè)癌癥 " 夙愿的那一天。

一款好產(chǎn)品的關(guān)鍵，在于能夠滿足臨床需求，這是其商業(yè)化的前提。對(duì)于早篩產(chǎn)品而言，準(zhǔn)確無(wú)誤的篩查除癌癥是它的第一性，既需要對(duì)癌癥的敏銳度，也需要低誤差的穩(wěn)定性。